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百年破局:从胰岛素到整合医学,中国领航1型糖尿病治愈之路

(记者雯雯发自深圳)近期,1型糖尿病的功能性治愈成为了国内外学术界与医疗领域的热门话题,为无数1型糖尿病儿童、青少年及其家庭点亮了希望的明灯。深圳恒生医院内分泌科传来好消息,截至2…

(记者雯雯发自深圳)近期,1型糖尿病的功能性治愈成为了国内外学术界与医疗领域的热门话题,为无数1型糖尿病儿童、青少年及其家庭点亮了希望的明灯。深圳恒生医院内分泌科传来好消息,截至2025年3月10日,已有16名患者(含1名成人)加入该项目的管理,其中6人成功实现了胰岛素的完全停用,且停用后的最长时间已达10个月,血糖水平保持稳定正常,成功排除了“1型糖尿病蜜月期”的干扰,标志着他们已实现了1型糖尿病的功能性治愈。而剩余的10名患者,其胰岛素使用量也均有所减少。

安赤颖主任,深圳恒生医院内分泌科的专家、留美博士后,在接受记者采访时表示,除了已经实现功能性治愈的6名患者外,正在接受治疗的其余10名患者也已经满足了1型糖尿病缓解(PR)的国际公认标准,即IDAA1C值低于或等于9。为此,记者特意前往医院对安赤颖主任进行了专访。

记者:安主任,今年是胰岛素被发现105周年的日子,我们不禁要提到加拿大的弗雷德里克·班廷爵士,他的伟大发现让1型糖尿病患者得以存活至今。然而,一个世纪过去了,这些患者仍然需要终身注射胰岛素。最近,中国在1型糖尿病治疗领域取得了重要突破,天津的王树森教授成功完成了全球首例干细胞治愈案例,而您的团队也通过整合医学方法实现了10余例患者的功能性治愈。这两项突破有何不同和相似之处呢?

安赤颖:这两项研究虽然采取了不同的策略,但目标是一致的。王树森教授采用的是“细胞替代”策略,通过干细胞疗法来补充患者体内缺失的胰岛β细胞;而我们团队则采取的是“病因干预”策略,通过调节肠道菌群、增强肠屏障的防御功能以及抑制免疫系统的过度攻击来达到治疗目的。这两种方法分别代表了“直接修复”与“间接调节”的思路,它们虽然路径不同,但都致力于让患者摆脱对胰岛素的终身依赖。

记者:能否先介绍天津王树森教授的突破?为何被称为“全球首例治愈”?

安赤颖:2024年9月25日,Cell期刊上刊登了一篇题为《1型糖尿病患者中化学诱导多能干细胞衍生的胰岛细胞移植于腹部前直肌鞘下的临床研究》的论文,该论文由天津市第一中心医院的沈中阳、王树森研究团队,以及北京大学昌平实验室的邓宏魁研究团队共同完成。这项研究在国际范围内首次揭示了利用化学重编程技术,将诱导多能干细胞转化为胰岛细胞,并用于治疗1型糖尿病的临床应用。王教授及其团队通过体外定向分化技术,将患者的自体干细胞转化为胰岛细胞,并借助血管介入技术,将这些细胞精准地移植到患者的胰腺部位。术后,患者成功摆脱了胰岛素依赖75天,且这一疗效已经稳定保持了一年多。这一历史性的突破被《Nature Medicine》赞誉为“再生医学领域的一次革命性实践”,标志着人类首次成功实现了1型糖尿病的功能性治愈。

记者:但您团队的方案并未使用干细胞,而是另辟蹊径。这种整合医学的理论基础是什么?

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(安赤颖主任与功能医学创始人布兰德博士和克林顿、奥巴马保健医生马克海曼博士在2024年功能医学全球大会)

安赤颖:整合医学的概念在20世纪60年代的美国初次崭露头角,而中国工程院的樊代明院士在2010年则在此基础上进一步提出了整体整合医学(HIM)的新理念,它致力于将全球最先进的学科知识和技术整合在一起,以打造一个全新的医疗知识体系。实事求是地说,现有的医学知识体系已经具备了功能性治愈1型糖尿病的能力,只是尚未在临床实践中实现有效的整合应用。

过去,人们普遍认为1型糖尿病是一种单纯的自身免疫性疾病。然而,通过功能医学质谱平台的深入研究,我们发现了一个令人惊讶的事实:约80%的1型糖尿病患者存在肠道菌群严重失衡(例如阿克曼菌的缺失)、肠黏膜渗漏(具体表现为血清连蛋白及粪便解连蛋白含量异常升高)以及TH17/Treg免疫细胞比例失衡的问题。这些问题相互交织,形成了一个恶性循环,使得肠道中的毒素和大分子食物蛋白能够轻易地穿透受损的肠屏障进入血液,进而触发免疫系统的错误攻击,导致胰岛细胞受损。因此,我们的治疗策略的核心在于打破这一恶性循环。在治疗的初期阶段,我们的目标是阻断免疫攻击,以保护患者的β细胞,从而实现功能性治愈。而在后续的治疗中,我们将致力于促进贝塔细胞的再分化,以恢复机体对血糖的正常调节能力,从而实现结构性治愈的目标。

记者:如何实际操作?以您的治愈案例为例。

安赤颖:例如一位10岁患者,确诊时空腹C肽仅0.21ng/mL。我们为他定制了三步疗法:

1.我们推出了创新的中药配方安糖贴,它运用透皮吸收技术,旨在恢复并优化肠道菌群的健康结构。

2.针对肠道屏障的修复,我们选用了谷氨酰胺与肌肽锌等高效营养素,这些成分在5R肠道修复体系中发挥着关键作用,能够强化肠道紧密连接蛋白的功能。

3.在实现免疫重置的过程中,我们首先着手于调整饮食习惯,避免免疫干扰抗原的摄入。同时,我们还借助维生素D、C、锌、镁等营养素的力量,以降低免疫系统的炎症反应,并提升免疫细胞的抗病毒能力。此外,我们还融入了阿育吠陀的传统智慧,采用纯天然草药紫锥菊与黄芪提取物,有效抵御EB病毒对免疫系统的攻击。

治疗10个月后,患者胰岛自身抗体转阴,C肽升至0.8ng/mL,目前已停药10个月,糖化蛋白5.2%。

记者:与干细胞疗法相比,整合医学的优势在哪?

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(2024年,安赤颖主任与团队核心专家邹真俊博士在美国梅奥诊所访问学习)

安赤颖:王教授的方案适用于晚期β细胞殆尽的患者,但需要复杂细胞制备;我们的方法在疾病早期(确诊2年内)干预,可逆转免疫攻击并唤醒残存β细胞。理想状态下,两类技术将分层应用:整合医学用于早期患者,干细胞用于中晚期。未来甚至可能联合应用——先修复免疫环境,再移植干细胞提升疗效。

记者:两项突破均由中国团队主导,这是否意味着我国在糖尿病治疗领域已实现领跑?

安赤颖:可以这样说。在干细胞领域,天津团队突破了细胞分化的国际难题;在整合医学方向,我们正在全球首个1型糖尿病肠道-免疫靶标数据库进行研究。更关键的是临床转化效率——从实验室到病床,美国平均需8年,而我们仅用3年。

记者:展望未来,治愈1型糖尿病还需哪些突破?

安赤颖:三大核心策略:

  1. 细致分类‌:借助生物标志物,我们将患者细分为不同的亚型,诸如“菌群失衡主导型”或“免疫反应过度型”;

  2. 综合治疗‌:整合医学理念与肠道微生态调节、干细胞移植技术相结合,形成独特的治疗方案;

  3. 早期预防‌:针对具有遗传高风险的儿童,我们实施肠道菌群的早期调节与干预。

记者:最后一个问题,百年后的今天,您如何看待班廷精神的传承?

安赤颖:一百年前,班廷爵士说:“胰岛素不属于我,它属于世界!”今天,中国人的研究成果同样向全球开放,我们团队正在撰写临床病例报告,申报系列重大科研课题,文章即将在国际上发表。

医学无国界,攻克疾病的火炬代代相传,这或许是对班廷最好的致敬。

【后记】
胰岛素的“救赎”、干细胞的“新生契机”,再到整合医学追求的“根本性治愈”,1型糖尿病的治疗史见证了人类智慧的不懈追求。此刻,中国的两项创新成果犹如曙光初现,为这一领域带来了前所未有的希望。这不仅是医学科技的一次飞跃,更是中国作为一个古老文明对全人类的庄严宣告:生命无价,科学探索永不停歇。

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